للببتيدات النشطة دوائيًّا والمقيّدة بروابط تساهميّة في العموم أشكال تطورت؛ لتلائم بدقة جيوب الربط على أسطح أهدافها. قد تكون لتلك الببتيدات خواص دوائية ممتازة، تجمع بين استقرار العقاقير صغيرة الجزيئات ذات القدرة على اختراق الأنسجة، وتخصص العلاجات البروتينية الأكبر حجمًا. إن التمكّن من تصميم ببتيدات مُقَيَّدة ذات بِنَى ثلاثيّة مُحَدَّدة بدقّة سيتيح تصميم مُثَبِّطات متكاملة شكليًّا مع الأهداف العشوائية. في هذا البحث يصف الباحثون تطوير وسائل حسابيّة؛ من أجل تصميمات جديدة ودقيقة لببتيدات مُقَيَّدة الهيئة، واستخدام هذه الوسائل لتصميم 18-47 ببتيدًا راسبًا مرتبطًا بمركّب ثنائي السلفيد، منها مجموعة ثانوية متغايرة مرآتيًّا، أو لها أساس حلقي مكوَّن من روابط بين ذرات النيتروجين والكربون، أو تتسم بالصفتين معًا. إن الببتيدات القابلة للتشفير الجينيّ والببتيدات غير المتعارف عليها تتمتع بدرجة مدهشة من الثبات أمام محاولات تغيير طبيعتها وشكلها حراريًّا، أو كيميائيًّا، كما أن 12 بنية تم تحديدها اختباريًّا بواسطة الأشعة السينيّة والرنين المغناطيسيّ تتطابق تقريبًا مع نماذج التصميم الحسابيّ. وتضع وسائل التصميم الحسابيّ والسقالات المستقرّة التي يقدِّمها الباحثون الأساس لتطوير جيلٍ جديد من العقاقير المبنية على الببتيدات.
المصدر